Майли Сайрус родилась в городе Нашвилл, штат Теннесси, в семье Билли Рэя и Тиш (Летисии) Сайрус. Родители дали ей имя Дестини Хоуп (англ. Destiny — cудьба, Hope — Надежда), предчувствуя, что она много добьётся в жизни. В детстве она получила прозвище Майли (Miley, производное от Smiley — улыбчивая), поскольку была весёлым, улыбчивым ребёнком. У Майли есть два старших брата — Трейс и Брейсон, старшая сестра Бренди и младшая сестра Ноа. Брат Майли, Трэйс, входит в состав популярной группы «Metro Station». С детства Майли была талантливой, гастролировала вместе с отцом и любила привлекать к себе внимание. Родители отправили ее заниматься черлидингом, она делала в нем успехи. Через несколько лет семья переехала из Нашвилла в Торонто. В начале съёмок диснеевского телесериала «Ханна Монтана» Майли пришлось переехать в Лос-Анджелес.
В 2008 году Сайрус официально поменяла имя на Майли Рэй.