Дезмонд родился в семье ассасинов, в деревне подобной Масиафу с населением около тридцати человек. Ему было суждено стать ассасином, однако его родители запрещали ему когда-либо покидать убежище. В 16 лет он сбежал из дома, желая «повидать мир». Позже он рассказал Люси Стиллман, что не жалеет об этом, потому что то место было больше похоже на тюрьму, чем на убежище.
После побега он скрывался 9 лет. Работал барменом и всё время жил под фальшивыми именами, опасаясь того, что его найдут либо тамплиеры, либо ассасины. Тем не менее, по его отпечаткам пальцев (ему нужно было их сдать для получения водительских прав) «Абстерго» нашли его, похитили и привезли в секретную лабораторию, расположенную в Италии.
В сентябре 2012 года Дезмонда похитила корпорация «Абстерго Индастриз», принадлежащая тамплиерам, в целях эксперимента с Анимусом — устройством, которое считывает воспоминания предков Дезмонда через «генетическую память», расположенную в его ДНК.
Сперва доктор Уоррен Видик пытался вырвать информацию из разума Дезмонда, но его постигла неудача. Дезмонд утверждал, что он простой бармен, однако Видик сказал, что знает о его прошлом, заставляя тем самым его принять то, что он ассасин. Люси и Видик рассказали Дезмонду, что они пытаются получить доступ с определённому участку памяти, но его подсознание подавляло их попытки. Видик предупредил Дезмонда, что если он откажется им помочь, то они погрузят его в кому, продолжат работу и, по завершению работы, оставят умирать. Недолго думая, Дезмонд соглашается помочь им.
С помощью компьютера Дезмонд многое узнаёт о «Абстерго», как и о своём предшественнике — Объекте 16, который пострадал из-за «эффекта просачивания» из-за долгого пребывания в Анимусе. В конечном итоге, с помощью Люси ассасины узнали о похищении Дезмонда и попытались спасти его.
Попытка спасения не удалась. Видик был этим рад и хвастался тем, что это были последние жители деревни, из которой сбежал Дезмонд. После того, как Видик покинул комнату, Люси успокоила Дезмонда сказав, что его родители «вероятно, уцелели» и намекнув на то, что она тоже ассасин.
В конце концов Дезмонд достиг цели Видика — узнал местонахождение Частиц Эдема. Руководство «Абстерго» приказало убить ассасина, но Люси спасла его, сказав, что его воспоминания могут ещё понадобится. После этого Дезмонд обнаруживает у себя способность «Орлиное зрение», полученное от его предка Альтаира с помощью «эффекта просачивания», и видит, что Люси действительно ассасин. Кроме этого он замечает по всей лаборатории зашифрованные кровавые сообщения, оставленные Объектом 16.
Через несколько минут после увиденной Дезмондом картины прибегает Люси в крови, и требует, чтобы Дезмонд залез в Анимус, прежде чем «Абстерго» их обнаружат. Дезмонд, не понимая, что происходит, соглашается и синхронизируется в Анимусе с генетическим совпадением между ним и Объектом 16, которое осталось записано в памяти Анимуса. Внутри он пережил рождение другого своего предка — Эцио Аудиторе. Внезапно его «выкинуло» из машины и они оба начали совершать побег.
Почти сразу их заметили охранники, однако Люси быстро среагировала и закрыла дверь, чтобы охранники не смогли до них добраться. К сожалению, на пути они наткнулись на ещё двух охранников, которых Люси быстро оглушила, что сильно удивило Дезмонда и позволило им пройти дальше незамеченными. Вдвоём они вскоре добрались до лифта, который привёл их в огромную комнату с кучей офисных блоков и множеством Анимусов.
Пройдя узкие коридоры и минуя охрану они добрались до конца комнаты. Люси пыталась открыть кодовую дверь, но у неё не получалось. Тогда Дезмонд, используя навык Орлиное Зрение, с третьей попытки открывает кодовую дверь, увидев отпечатки пальцев на ключевых цифрах. В подземном паркинге их поджидала ещё охрана, но они разобрались с ними и успешно покинули здание на машине Люси.
Прибыв в одно из убежищ, Дезмонд знакомится с двумя другими ассасинами — Ребеккой Крейн и Шоном Гастингсо