Точная дата рождения Кастиэля неизвестна. Но ясно одно: как и все ангелы, Кастиэль был сотворён Богом задолго до первого человека, а возможно, и задолго до создания самой Земли. В сериале ясно сказано, что он был свидетелем того, как первая рыба вышла на сушу (367 млн. лет назад), как строили Вавилонскую башню, помнит Каина и Авеля.
В сентябре 2008 года Кастиэль находит свой сосуд — Джимми Новака, и тот даёт ему своё согласие. Первоначальной целью его появления на Земле было предотвратить воскрешение Люцифера и наступления Апокалипсиса. Узнав, что ангельское руководство планирует выпустить Люцифера, он восстал против Михаила и Рафаила, за что был убит и свергнут. После второго воскрешения Богом стал серафимом. Развязал гражданскую войну на Небе, сражался против Рафаила, который хотел перезапустить Апокалипсис. Поглотив души из Чистилища, Кастиэль получил огромную силу и начал устанавливать свой порядок. Но он поглотил и левиафанов, которые разрушили его сосуд.
Будучи воскрешённым в третий раз, Кастиэль ничего о себе не помнил. Но Дин помог ему всё вспомнить, и Кастиэль, чтобы искупить свою вину, забрал безумие Сэма себе, после чего его личность изменилась. В конце седьмого сезона он вместе с Дином попал в Чистилище, где ангелу пришлось покинуть Винчестера, чтобы уберечь того от левиафанов. Из Чистилища он был спасён Наоми, которая заставила его работать на себя. Но Кастиэль освободился от её влияния и сбежал со скрижалью, которую у него позже отнял Кроули. В конце восьмого сезона Кастиэль работает вместе с Метатроном, который обманом заставил помочь ему свергнуть ангелов с Небес. Метатрон забирает у него благодать, и тот становится человеком. После этого за Кастиэлем начинают охотиться ангелы, считающие его виновным в их изгнании. В скором времени Кастиэля захватывает Малахия и оставляет его ангелу Тео. Кастиэль убеждает его снять с него цепи, после чего забирает его благодать и уходит, убив его и других ангелов. Затем его захватывает группа ангелов под предводительством Варфоломея, который раньше был его подчиненным. Тот пытается заставить Кастиэля убить пленников для доказательства верности. Кастиэль отказывается, после чего при самообороне убивает Варфоломея.
Затем Кастиэль оказывается схвачен Метатроном, который пытается уговорить его возглавить против него мятежных ангелов. После, Винчестеры обменивают его на Гадриэля. Вскоре Кастиэль возглавляет самую крупную фракцию ангелов, однако Метатрон с помощью двойных агентов подставляет Кастиэля, и ангелы уходят от него к Метатрону. Вскоре, с помощью Гадриэля, Кастиэль проникает на Небеса. Их обоих сажают в небесную тюрьму. Гадриэль жертвует собой, чтобы освободить Кастиэля. Тот разрушает ангельскую скрижаль и, выводя Метатрона на откровенный разговор, раскрывает его замыслы ангелам с помощью ангельского радио. Ангелы захватывают Метатрона, и Кастиэль заточает его в небесную тюрьму.