Как и у всех членов клана Учиха, у Итачи темные глаза. Под глазами от бровей до самых щек расходятся полосы, внешне напоминающие носослёзные борозды, которые достались ему от своего отца (хотя их истинное происхождение неизвестно). Длинные чёрные волосы спереди достигают середины щек, а сзади собраны в хвост красной резинкой; хвост и чёлку Итачи отращивал на протяжении долгого времени. У Итачи худощавое телосложение и рост, по японским меркам, выше среднего. По словам Наруто, Итачи очень похож на Саске. Во время проживания в Конохе, он одевался в черную рубашку с символом клана Учиха на спине, серые штаны, к которым была приделана сумка шиноби, и темные сандалии. Будучи членом Анбу, носил специальную униформу отряда, состоящую из защитного жилета, налокотников и фарфоровой маски, сделанной в виде ласки с красной треугольной меткой наверху.
В организации Акацуки, Итачи носил специальную униформу — чёрный плащ с чёрным воротником и рисунком из красных облаков, а также протектор с перечёркнутым знаком Конохи, что символизировало разрыв его уз с деревней. Высокий ворот плаща скрывал его хвост. Иногда Итачи расстёгивал верх плаща и освобождал левую руку из рукава, свешивая её в вырезе. Под плащом он носил сетчатую майку, поверх которой была надета тёмно-синяя длинная футболка с белым поясом на талии, и тёмно-синие штаны. Ноги были обуты в светло-синие сандалии. На правом безымянном пальце Итачи носил кольцо красного цвета с символом "киноварь" (朱, shu). Ногти были покрашены в фиолетовый цвет, на шею Итачи надевал необычную цепочку с тремя кольцами.
Во время Четвёртой Мировой Войны Шиноби он, как и все остальные воскресшие члены Акацуки, появился в темно-красном плаще с белой подкладкой, хотя во время демонстрации Кабуто был показан в чёрном плаще с красной подкладкой.